外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。梓醇是地黄中主要的环烯醚萜类化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神经营养因子生成等作用, 并句有保护神经细胞的功能。将负载梓醇的外泌体 (C-Exos) 与人神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 细胞共培养24 h, 与模型组及空白外泌体组相比, SH-SY5Y神经细胞存活率上升了17%, 由此证明梓醇能通过外泌体途径将有效的成分运送至神经细胞当中, 并起到神经保护的作用。外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。浙江外泌体...

姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化，后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。上...

休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞（MSCs）释放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌体，从而促进一部分ai细胞处于静止期，并赋予抗药性。有研究发现，间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）能够通过递送miＲNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外，MSC-Exo可有效递送miＲ-142-3p抑制剂，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加调控靶基因APC和P2X7Ｒ的转录。在体内，MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miＲ-142-3p和miＲ-150的表达水平。此外，MSC-Exo递送的miＲ-100能够通过调节乳腺ai细...

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除，难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实，使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰，可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取，延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面，利用合成胶束在不同温度（4℃、40℃、80℃）下与外泌体孵育，使其插入到外泌体表面。研究结果表明，当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性，而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内，结果显示，在注射60min后，血浆中仍可检测到外泌体的存在...

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受...

phil作为连翘的主要药效成分之一，具有广fan药理作用，但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快，phil可促进肺中流组织中endostatin的表达，下调血管内皮生长因子（VEGF）表达，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒，增强了phil的抗氧化活性，缓释性增强；采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束，提高了phil的溶解度，增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体，制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统（phil-exo）。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好，对A549细胞迁移具有较高抑制作用，明显提高phil的抗中流细...

传统药物往往存在水溶性差、易被人体快速qing除、生物相容性差、体内分布不理想和向细胞渗透能力低等缺陷，这些问题在一定程度上限制了它们的临床应用。药物投递系统就是要解决上述一个或多个问题以达到增加药物的安全性和效果的目的。在外泌体载药中，外泌体作为药物载体进行药物运输有独特的优势，主要体现在:(1)当使用自源外泌体时，外泌体引起的有害免疫反应极低;(2)外泌体在人血液中的稳定性好;(3)向细胞转运“货物”的效率高;(4)外泌体运载药物时句有一定的靶向性;(5)外泌体直径在40～100nm之间，因此可以很好地利用增强渗透滞留(EPＲ)效应，有选择性地渗入到中流或者炎症组织部位。MHS来源外泌体装...

外泌体的脂质双分子膜可以保护其在血液循环中不被降解,但是这种膜结构以及其内含各种丰富的物质,使得外泌体载药变得困难。外泌体只有保证膜结构的完整性,才能不引起免疫反应,不被MPS吞噬。目前,将药物载入外泌体的方法主要有两种:(1)前转载,在分离外泌体之前,将药物与母代细胞共培养和对母代细胞进行转染,可以让母代细胞分泌含有药物的外泌体; 主要是用转染剂将“货物”转染进入亲代细胞(或者将“货物与亲代细胞孵育”),然后收集培养基,获得载有“货物”的外泌体的过程。该方法的主要问题是合适有效的转染试剂很少,且转染试剂无法完全去除,导致转染效率低,无法排除转染试剂对实验的影响。(2)后转载,分离出外泌体之后...

Xin等人研究了装载miＲ-17-92团簇的间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）对中风大鼠神经学功能的恢复作用。与脂质体处理组相比，MSC-Exo处理组的神经功能得到明显改善;与MSC-Exo对照组相比，富含miＲ-17-92团簇的MSC-Exo处理对缺血边界区中神经功能的改善和少突胶质细胞的发生，神经元树突可塑性的增强具有更优的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中风大鼠神经损伤的作用，而包载miＲ-17-92团簇之后该功能得到增强。另有研究发现，在中风大鼠模型中，载有丰富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，还能促进星形胶质细胞释放外泌体。在氧和葡萄糖剥夺条件下，富含mi...

间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞，虽然其可以产生大量的外泌体，但是对于大规模生产来说，它的增殖能力有限，产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现，使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC)，能够在不影响外泌体生产质量的前提下，提高MSCs的增殖率，缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体，为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外，还可以对外泌体进行功能化修饰，进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体...

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液，然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中，挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点：孵育法操作简单，但载药量低；冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高，且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露，终造成载药量不理想。人脐带血来源的间充质干细胞作为白介素21基因传递...

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。ai细胞的外泌体优先与其亲本a...

外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译；携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控；携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用，从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现，为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路；为中流标记物，尤其是液体活检提供了新的方向；同时，作为纳米级“运载工句”，近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。人脐带血来源的间充质干细胞作为白介素21基因传递载体，可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhiliao。广东组织外泌体载药实验咨询问价在医学载药领域，多肽、蛋白质、...

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法，通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育，然后在一定条件下行电脉冲处理，后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中；有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点，从而限制其应用。载带茚地那韦的外泌体给药系统用于ai滋病相关神经系统疾病的zhiliao。山东超声外泌体载药外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向...

传统的药物递送系统（如脂质体、合成纳米粒）jin能起到简单的药物递送作用，而外泌体不jin可以传递药物到受体细胞，并且它自身携带的mRNA、蛋白类等物质具有生理活性，因此在未来的研究中可以选择不同细胞来源的外泌体作为药物载体，对疾病进行更有效的zhiliao。除了通过细胞产生需要的不同类型外泌体，近年来对于仿生外泌体的研究也引起了人们广fan的兴趣。设计了一种通过离心悬浮细胞制备类似外泌体纳米囊泡的装置，这种装置制备的纳米囊泡产量比外泌体高250倍。因此，依靠仿生外泌体代替外泌体可以有效地解决外泌体载药量低、分离纯化耗时耗力、产量不足等问题，但它仍处于初步研究阶段。外泌体外源性载yao方式是将...

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常...

miＲNA的运载也存在着种种挑战:miＲNA体内稳定性差、生物分布不理想、易被体内酶降解以及容易引起副反应等。越来越多的研究表明外泌体也是体内运载miＲNA的优良载体，并且利用外泌体运输miＲNA的zhiliao方法已经在许多疾病模型中得以应用。采用转染间充质干细胞的方法，使外泌体载有anti-miＲ-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miＲ-9传递的实验时，发现两种细胞不jin可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的...

间充质干细胞（MSC）的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势：与其他来源外泌体的产生机制一致，即首先由细胞质膜内陷形成内体，然后内体向内出芽形成多泡体，而多泡体具有两种命运，一种是移动到细胞表面与质膜融合，以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合，将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征，即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81，整合素，主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ，热休克蛋白，多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101)，核酸，胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外，MSC-Exo还具有特异性标志物，例如，CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与M...

外泌体载药系统的性质评估：1对外泌体进行一般性质评估的方法已有多种，包括纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)、动态光散射(DLS)、流式细胞术、原子力显微技术(AFM)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等。2细胞实验：将载药外泌体添加到相应的细胞培养基，通过培养观察、检测表达物或统计细胞凋亡率来验证载药外泌体与靶细胞的亲和力、药理作用并分析其作用机制。3动物实验：不jin可验证载药外泌体的体内药理作用，还可研究其全部或部分药动学参数。与细胞实验比较，动物实验考虑内环境、体温、免疫qing除等各种因素对载药外泌体的影响，同时还考虑个体差异的影响，从而得出更句临床意义的结论。外泌体作为...

有实验将an-timiR-9载入到间充质干细胞中，使其分泌的外泌体包载有an-timiR-9。通过体外细胞传递实验发现，间充质干细胞可以通过外泌体递送an-timiR-9到耐药性多形性胶质细胞瘤（GBM）中，致使耐药性细胞株中的MDRI基因下调，P－糖蛋白表达量减少，从而增加耐药性细胞株对替莫唑胺的化学敏感性，有效地抑制耐药性多形性胶质细胞瘤的增殖。研究人员采用外泌体对GBM进行zhiliao不只停留在细胞实验上，相关的体内研究也已有报道。研究者将高表达miR-146b间充质干细胞源性的外泌体用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，结果表明载有miR-146b的外泌体能有效地抑制中流的生长。人...

外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现，间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中，可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外，还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病，氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现，脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤，明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系，当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果，然而当外泌体的浓...

mＲNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mＲNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染，使其分泌的多泡体含有mＲNA/蛋白(CD-UPＲTEGFP，其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处，并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神经鞘瘤的增长被明显抑制。这主要是由于CD和UPＲT可以将5-FC转化为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)，而后者又是胸甘酸合成酶的抑制剂，可以抑制脱氧胸甘酸的合成，从而起到抑制DNA的合成以及促进中流细...

平阳霉素对多种ai细胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai来源的外泌体装载平阳霉素作用于乳腺ai中流干细胞，观察其对乳腺ai中流干细胞活力和侵袭能力的影响。结果表示，随着平阳霉素浓度增加，细胞活力逐渐下降，并且搭载平阳霉素外泌体对细胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平阳霉素处理细胞，用外泌体装载的平阳霉素对乳腺ai中流干细胞的细胞活力具有更好的抑制效果。因此，载药外泌体具备有效降低乳腺ai中流干细胞恶性生物学行为的潜力。外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。安徽整体项目外泌体载药价格比较外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——超高速离心法。其中超高速离心法...

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常...

外泌体的脂质双分子膜可以保护其在血液循环中不被降解,但是这种膜结构以及其内含各种丰富的物质,使得外泌体载药变得困难。外泌体只有保证膜结构的完整性,才能不引起免疫反应,不被MPS吞噬。目前,将药物载入外泌体的方法主要有两种:(1)前转载,在分离外泌体之前,将药物与母代细胞共培养和对母代细胞进行转染,可以让母代细胞分泌含有药物的外泌体; 主要是用转染剂将“货物”转染进入亲代细胞(或者将“货物与亲代细胞孵育”),然后收集培养基,获得载有“货物”的外泌体的过程。该方法的主要问题是合适有效的转染试剂很少,且转染试剂无法完全去除,导致转染效率低,无法排除转染试剂对实验的影响。(2)后转载,分离出外泌体之后...

补阳还五汤 (BYHWD) 临床多用于中风、冠xin病等心脑xue管疾病, 以口服用药为主, 但有效物质吸收性较差。有研究利用大鼠MSC来源外泌体作为BYHWD有效成分的载体, 在采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中进行腹膜注射, 结果显示负载BYHWD的外泌体组能激huo血管内皮生长因子 (VEGF), 上调miR-126表达, 并抑制miR-221/222表达, 促进缺血区新生血管的形成, 减轻缺血性脑损伤。其中miR-126能通过PI3K信号通路激huoVEGF与成纤维细胞生长因子从而介导血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。说明负载BYHWD的外泌体能通过...

外泌体来源于机体细胞，可作为天然的生物载体，能进行长距离的细胞间物质输运和信号传递。这种细胞间的通讯在机体的生理和病理过程中至关重要，已被用于多种疾病和中流的zhiliao与组织损伤修复等疾病的研究。主要方法分为 2种：一是某些特殊细胞分泌的外泌体包含有zhiliao作用的有效分子，可将外泌体作为生物药物应用于免疫抑制和活化、血管生成以及组织损伤修复等；另一则是利用工程化改造后的外泌体作为药物载 体将zhiliao药物运送至zhiliao部位。外泌体可作为天然的药物运载系统，将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞，进而发挥zhiliao作用。广东外泌体载药纳米的制备方法甲状腺ai（thyro...

中流坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能够在多种中流细胞中诱导选择性凋亡，而对正常细胞无毒性作用，已经成为临床前研究中有发展前景的抗中流药物之一。Shamili等人利用非病毒载体将编码TＲAIL-GFP的质粒载入间充质干细胞（MSCs）。研究结果表明，MSCs衍生的负载TＲAIL的外泌体(Exo TＲAIL)通过促使ai细胞大量坏死抑制黑色素瘤进展，并且其抗中流活性呈现剂量依赖性。间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）还能够通过递送内源性或者外源性的miＲNA或蛋白质，zhiliao其他多种中流。装载了连翘酯苷A(FTA)的A...

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用，但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点，更好地发挥其zhiliao作用，各种载带蛋白质类药物的载体应运而生，如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点，被应用于蛋白质药物靶向递送，有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。将药物载入外泌体的方法主要有两种：前转载和后转载。江苏整体实验外泌体载药实验大概费用mＲNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mＲNA/蛋白...

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体，可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造，将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中，可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。外泌体的生成是一个自然过程，与其他人工合成的载药系统相比，其装载方案有多种，如分泌前细胞工程装载和纯化后外泌体装载。但需要注意的是，外泌体装载合成的反应条件可能会对外泌体及其母细胞产生不利的影响，而且体外实验和体内动物模型实验都需要大量的母细胞分泌产生足够的外泌体。因此，如何提高外泌体载药系统的产量应用于临床疾病的zhiliao将是一个挑战。药物...