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湖南细胞样本外泌体载药参考价

来源: 发布时间:2022年11月25日

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。外泌体可负载小分子化学药物、基因药物用于zhiliao中流及阿尔茨海默症等疾病。湖南细胞样本外泌体载药参考价

外泌体载yao方法已在多种研究中得到应用,但各自有一定的局限性:共孵育依赖药物跨膜运输而包载;超声法和电穿孔法较为常用,但都破坏了外泌体的膜结构而使药物进入外泌体,与参数有较大关系;挤压法依赖仪器的机械力,但机械力是否对外泌体产生影响未知;反复冻融法载药能力较差;对外泌体修饰可以达到提高细胞摄取或者靶向而改善药物的疗效;药物混合物中加入皂苷会有体内溶血的潜在风险。目前研究者应用较多的方法是共孵育结合超声、超声、电穿孔、修饰外泌体。北京如何验证外泌体载药成功基于HEK293T细胞来源外泌体的载药系统,增加了外泌体在中流内的弥散、渗透性。

在药物递送系统中,理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。

间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞,虽然其可以产生大量的外泌体,但是对于大规模生产来说,它的增殖能力有限,产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现,使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC),能够在不影响外泌体生产质量的前提下,提高MSCs的增殖率,缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体,为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外,还可以对外泌体进行功能化修饰,进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL/6雌性小鼠来研究验证。

外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现,间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中,可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外,还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病,氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现,脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤,明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系,当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果,然而当外泌体的浓度提高到0.4 ug/ml时,这种保护效果却降低了,这可能与外泌体中复杂的成分相关。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干扰素)刺激DC细胞,将其产生的外泌体(IFNy-DC-EXOs)通过鼻腔给药到大鼠体内,研究结果显示给予IFNy-DC-EXOs的大鼠组其大脑皮质区域鞘磷脂水平是PBS对照组的1.5倍。这类研究显示出外泌体在多发性硬化症和脱髓鞘病中的zhiliao潜力。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。江苏细胞外泌体载药价格比较

装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体具有完整茶托状膜结构的类圆形。湖南细胞样本外泌体载药参考价

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖(LPS)诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明,外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此,揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射,结果发现,载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现,向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体,能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。湖南细胞样本外泌体载药参考价

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