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黑龙江外泌体载药原理

来源: 发布时间:2022年11月28日

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液,然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中,挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点:孵育法操作简单,但载药量低;冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高,且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露,终造成载药量不理想。人脐带血来源的间充质干细胞作为白介素21基因传递载体,可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhiliao。黑龙江外泌体载药原理

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。山东细胞外泌体载药大概费用口服递送装载紫杉醇(PAC)的外泌体作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生长明显受到抑制。

在医学载药领域,多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题,因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中,针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而,这些人工纳米载药体进入人体后,易引发自身免疫反应,从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差,因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来,外泌体作为天然生物囊泡的成员之一,因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,越来越多地被应用于药物靶向递送,有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。

间充质干细胞(MSC)的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势:与其他来源外泌体的产生机制一致,即首先由细胞质膜内陷形成内体,然后内体向内出芽形成多泡体,而多泡体具有两种命运,一种是移动到细胞表面与质膜融合,以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合,将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ,热休克蛋白,多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101),核酸,胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo还具有特异性标志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与MSCs相似的生物学功能,而且避免了细胞移植的风险,易于获取、储存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。外泌体可以通过细胞内吞的方式将紫杉醇释放到受体细胞中,提高药物对供体中流细胞的毒性。

 影响外泌体载药效率的因素有许多:1外泌体的分离与纯化:目前,准确和标准的外泌体纯化方法较少,使用不同方法获得的外泌体其收率与纯度差别较大,需要根据研究目的不同选择适当的分离方法,超速离心法是外泌体纯化常用的手段,低速离心和高速离心交替进行的方法通常用于从大量样品中分离外泌体,但获得的外泌体纯度不高。外泌体的收率过低与低纯度会影响其对药物包载效率,难以实现大批量生产。2包载方法:根据包载药物的分子极性、相对分子质量及自身所带电荷等性质选择不同的包载方法。不同包载方法对于同一种药物的包载效率可能完全不同。过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL/6雌性小鼠来研究验证。黑龙江外泌体载药原理

相同剂量的PTX,PTX-M1-Exos载药体系和游离的PTX相比,对小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。黑龙江外泌体载药原理

外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。黑龙江外泌体载药原理

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