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广东外泌体载药纳米的制备方法

来源: 发布时间:2022年10月28日

外泌体来源于机体细胞,可作为天然的生物载体,能进行长距离的细胞间物质输运和信号传递。这种细胞间的通讯在机体的生理和病理过程中至关重要,已被用于多种疾病和中流的zhiliao与组织损伤修复等疾病的研究。主要方法分为 2种:一是某些特殊细胞分泌的外泌体包含有zhiliao作用的有效分子,可将外泌体作为生物药物应用于免疫抑制和活化、血管生成以及组织损伤修复等;另一则是利用工程化改造后的外泌体作为药物载 体将zhiliao药物运送至zhiliao部位。外泌体可作为天然的药物运载系统,将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞,进而发挥zhiliao作用。广东外泌体载药纳米的制备方法

甲状腺ai(thyroidcarcinoma)是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中,甲状腺未分化ai(ATC)的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物,属于难治性恶性中流疾病,传统的放化疗疗效差,分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子,也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系,通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA(siRNA)外泌体,分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活,促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。上海细胞外泌体载药参考价格外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。

抗ai症药物——阿霉素(DOX)已经成功被载入外泌体中,并对其抗中流作用进行了研究。在运输DOX的研究中,Wei等选择了已经在临床上使用的未成熟的树突细胞作为母代细胞,通过化学转染使其分泌的外泌体表面含有Lamp2b,这种蛋白可以与αv整合蛋白特异性iRGD肽结合,使外泌体对DOX的运输句有靶向性。将对iRGD肽靶向的外泌体和未经靶向性处理的外泌体用DiR染料标记,并分别静脉注射入移植了人乳腺ai细胞的小鼠体内,观察到靶向的外泌体在注射30min后已经出现在中流组织处,在注射2h后外泌体的含量高,而未经靶向性处理的外泌体在注射后主要集中在肝脏,几乎很少到达中流组织处,说明对iRGD肽靶向的外泌体句有很好的靶向性。抗中流药物运输载体对中流的靶向性至关重要,靶向性强的载体可以大限度地把药物运输到中流处,发挥药物的作用。负载DOX的iRGD肽靶向性外泌体对中流的抑制效果远优于单纯的DOX。

通过体外实验结果得出,负载miR-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中,外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心脏中植入的包载miR-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miR-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miR-486基因修饰MSCs,结果发现,其能够提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且发现高表达miR-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用,有望成为心脏再生修复的新策略。外泌体已开发作为多种药物的载体,主要包括抗中流药物类、kang炎药物类、基因类及蛋白类等其他类型药物。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。将连接G11靶向肽的外泌体(G11-EXOs)用于递送中流抑制性miRNA到高表达EGFR的乳腺ai组织中。研究人员将DiR标记的G11-EXOs和未经修饰的外泌体尾静脉注射入荷瘤小鼠体内24h后,通过huo体成像观察G11-EXOs组在中流部位的荧光强度是未连接靶向肽外泌体组荧光强度的3倍,说明G11-EXOs在体内句有良好的靶向效果。随后,研究人员将let-7amiRNA包载到G11-EXOs中并静脉注射到小鼠体内,发现它能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长。外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。陕西如何验证外泌体载药成功

外泌体装载小分子药物的方法有很多,主要有被动孵育、超声、电穿孔及供体细胞载药等。广东外泌体载药纳米的制备方法

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。广东外泌体载药纳米的制备方法

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