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重庆外泌体载药rna的综述

来源: 发布时间:2023年03月03日

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素:①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致,是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响;②外泌体广fan参与了机体的生物过程,大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯;③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用,如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导,还有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送,均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化,对体内和体外研究至关重要。外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。重庆外泌体载药rna的综述

通过体外实验结果得出,负载miR-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中,外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心脏中植入的包载miR-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miR-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miR-486基因修饰MSCs,结果发现,其能够提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且发现高表达miR-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用,有望成为心脏再生修复的新策略。天津组织样本外泌体载药参考价装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体具有完整茶托状膜结构的类圆形。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法,通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育,然后在一定条件下行电脉冲处理,后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中;有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点,从而限制其应用。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——聚合物沉淀法。用于分离病毒和其他的生物大分子,已有50多年历史,近几年,将其作为一种新的方法来分离外泌体。目前,市场已经有应用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌体的试剂盒,常见的是SystemBiosciences公司的ExoQuick®和ExoQuick-TC®kits,该试剂盒操作简单不需要特殊的仪器,但是价格昂贵。提取外泌体的试剂盒主要成分是PEG8000(30%~50%),将试剂盒与体液或细胞培养液4℃孵育过夜,之后再低速离心。即可进行外泌体的提取,此方法实行起来较为简单。外泌体具有对自身中流的靶向能力,作为载体传递药物可以增加中流部位的药物浓度。

静脉注射修饰RVG神经元靶向肽的外泌体能透过血脑屏障,用于阿尔茨海默症的zhiliao。Alaarez-Erviti等通过基因工程技术使DC细胞分泌的外泌体膜上连接一个特异性RVG神经元靶向肽,从而使包载siRNA的外泌体顺利地靶向到脑中特定的神经细胞。研究结果显示,负载siRNA的RVG-EXOs可以使阿尔茨海默症相关BACE1mRNA下调61%,蛋白表达下调62%,明显降低β-淀粉样肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技术递送α-突触核dan白siRNA到转基因模型鼠中,致使大鼠中脑、纹状体、皮质层区域mRNA水平分别下调49%、56%、50%,相应的α-突触核dan白水平下调32%、26%、30%,而且能有效地抑制中脑区域α-突触核dan白的聚集,展示了外泌体用于脑部疾病zhiliao的巨大潜力。包载厚朴酚的外泌体比游离厚朴酚有更高的zhiliao功效,可改善细胞摄取从而提高抗中流功效。吉林细胞样本外泌体载药

间充质干细胞外泌体既有作为载药载体的特性,还有MSC的多种生物学功能,本身也可以作为“药物”使用。重庆外泌体载药rna的综述

传统药物往往存在水溶性差、易被人体快速qing除、生物相容性差、体内分布不理想和向细胞渗透能力低等缺陷,这些问题在一定程度上限制了它们的临床应用。药物投递系统就是要解决上述一个或多个问题以达到增加药物的安全性和效果的目的。在外泌体载药中,外泌体作为药物载体进行药物运输有独特的优势,主要体现在:(1)当使用自源外泌体时,外泌体引起的有害免疫反应极低;(2)外泌体在人血液中的稳定性好;(3)向细胞转运“货物”的效率高;(4)外泌体运载药物时句有一定的靶向性;(5)外泌体直径在40~100nm之间,因此可以很好地利用增强渗透滞留(EPR)效应,有选择性地渗入到中流或者炎症组织部位。重庆外泌体载药rna的综述

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