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无锡自有品牌催化剂及配体研究

来源: 发布时间:2022年01月06日

催化剂成功促进芳基硼酸酐对芳基烷基酮的不对称加成反应,一系列手性双芳基烷基醇类化合物均以高对映选择性和高收率地顺利制备。催化剂也成功实现了芳基硼酸酐对N-H芳基酮亚胺的高效不对称加成反应,为系列手性α-三氟甲基-α,α-双芳基胺类化合物的合成提供了一种简单实用的方法。该反应立体选择性好,收率优良,铑金属用量较低只需1%摩尔百分比。化体系成功实现了分子内苄氯与卡宾之间高对映选择性的大环环化反应,其所得的环化产物对映选择性高达93%ee。配体金属及类金属只有在高度真空的环境。无锡自有品牌催化剂及配体研究

配体对没有立体选择性的金属催化反应,加入一个手性配体,可以产生有手性的中间体(或过渡态)配合物,得到立体选择性的产物。比如Simmons-Smith反应本身没有立体选择性,加入手性硼酯配体,就可以实现立体选择性的卡宾加成。这个例子中硼酯就是手性配体。手性配体是指具有手性中心可以和金属配位的有机分子,手性配体和金属络合形成手性金属催化剂.手性催化剂包括手性金属催化剂和手性有机小分子催化剂,脯氨酸属于后者。三个取代基差别不明显等原因,利用该方法构筑手性季碳的不对称催化是一个重大挑战。常州实验室催化剂及配体机理配体至今缺乏对该类手性结构的有效合成手段。

配体对于异烟酸底物而言,无论是吸电子(1b)、给电子(1c、1d)还是卤素(1e、1f)取代都可以兼容该反应,并选择性地在位阻较小的位置进行羟基化。类似地,药物分子中常见的结构单元——杂环联芳基底物(2g和2h)也能以较高的收率实现羟基化。对于烟酸底物而言,各种2-取代烟酸都能以较高的收率提供4-羟基化产物(2j-2o),而烟酸(2i)和6-取代烟酸(2p-2r)进行反应时则得到了4-羟基烟酸(主要)和2-羟基烟酸(次要)的混合物。值得一提的是,吡啶甲酸也能实现这一转化,以较好的收率(54-70%)得到3-羟基吡啶甲酸(2s-2u)。接着,咔唑(2ag)、二苯并呋喃(2ah)、二苯并噻吩(2ai)以及联芳基杂环羧酸(2aj)均能成功地实现邻位羟基化,以中等至较好的收率提供所需产物。羟基化产物2a还能在PtO2为催化剂、20atmH2下进一步氢化为取代的哌啶3;也可以与对甲基苯硼酸发生脱羧偶联反应,以65%的收率得到联芳基产物4。

配体烯烃的氢酯化反应(Reppe反应)是过渡金属催化下将烯烃、一氧化碳和醇转化为具有高附加值的羰基化合物的重要手段,已经较多应用于药物、材料及精细化学品的工业生产中。然而,由于缺乏高效高立体选择性的催化体系,不对称氢酯化反应依然发展缓慢,特别是三级醇的不对称氢酯化反应至今未有报道。手性4-芳基-3,4-二氢香豆素骨架不单存在于许多具有重要生物活性的天然产物结构中,而且可以作为关键中间体应用于多个手性的药物分子的合成。然而,至今缺乏对该类手性结构的有效合成手段。一直致力于设计、合成和开发基于苯并氧杂膦杂茂骨架的大位阻、富电子手性膦配体。该类单膦或双膦配体已经较多应用在不对称氢化、不对称去芳构环化、不对称Suzuki-Miyaura偶联以及芳基硼酸对酮或亚胺的不对称亲核加成等反应中。受体配体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子。

受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内的一类特殊蛋白质分子,它们能识别特异性的配体并与之结合,产生各种生理效应。⑴细胞膜受体:这类受体是细胞膜上的结构成分,一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白。多肽及蛋白质类增长素、儿茶酚胺类增长素、前列腺素以及细胞因子通过这类受体进行跨膜信号传递。细胞内受体:这类受体的位置于细胞液或细胞核内,通常为单纯蛋白质。此型受体主要包括类固醇增长素受体,维生素D3受体(VDR)以及甲状腺增长素受体(TR)。1.分子水平上的受体。近年来,环戊二烯基(Cp)铑配合物催化的C-H键官能化反应已取得良好进展。然而,由于手性Cp配体难以制备,对映选择性Rh(III)-催化的C-H键官能化反应仍极具挑战性。手性双膦配体首先一实现了二芳基烷基甲醇的钯催化。上海实验室催化剂及配体研发

配体通常会进行[4+2]环化反应。无锡自有品牌催化剂及配体研究

配体R基团可为各种常见官能团,环状化合物可以是环丙烷至环庚烷等化合物,反应收率高,为各种环状修饰物的合成提供了可行的解决方案。应用于各种手性合成反应中,特点:上述不对称环化反应具有收率高,光学纯度高等优势,后续转化可以得到避孕药棉酚,大幅缩短合成步骤。为非甾体药物合成提供了全新思路,同时也为该类新药发现提供了一条便捷途径。反应的催化活性和对映选择性又可以进一步得到提升。现出非常好的反应活性,催化底物结构丰富,光学纯度高等优势。无锡自有品牌催化剂及配体研究

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