高脂血症是动脉粥样yin化（As）的重要危险因素。高脂环境可诱导活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增加，触发内皮细胞焦亡及下游炎症瀑布，加剧As进展;还可促进平滑肌细胞AIM2、GSDMD-N等基因表达，通过诱导平滑肌细胞焦亡，增加小鼠斑块面积和死亡细胞数量，增加斑块的不稳定性。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox[1]LDL)有较强的促As作用，可通过ERS/ASK1轴或诱导miR-125a-5p表达，诱导内皮细胞焦亡。ox-LDL诱导巨噬细胞焦亡的同时，通过限制自噬促进细胞焦亡发生，促进坏死核形成和斑块不稳定。C...

细胞焦亡明显的特征是细胞膜结构完整性的破坏以及胞内物质释放到细胞外，这一特征与非caspase依赖性的细胞死亡如坏死性凋亡、细胞坏死相似，但与细胞膜结构保持完整并形成凋亡小体的细胞凋亡有着明显的区别。尽管如此，细胞焦亡与细胞凋亡仍具有一些共同的特征。AnnexinV染色阳性、DNA的片段化、染色质固缩、caspases一3和一7的成熟以及多聚ADP。核糖聚合酶l(polyADPfibosepolymerase1，PARPl)的裂解都被认为是细胞凋亡的特征。然而，这些特征并不是细胞凋亡所特有的，它们也在被沙门杆菌感ran的焦亡巨噬细胞中能够观察到。细胞焦亡是由gasdermin介导的细胞程序性坏...

临床研究发现，急性心肌梗死会导致焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，进而诱发巨噬细胞的细胞焦亡和下游的炎症反应，而新型蒽醌类化合物琥珀酸Kanglexin能够阻止这一有害改变，并预防心脏损害和心功能不全。动物研究发现，心肌缺血再灌注损伤会导致心肌细胞GSDMD-NT水平升高，大黄素可通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB/NLRP3途径抑制NLRP3介导的细胞焦亡，提高心肌细胞存活率，缩小心肌梗死面积，预防心室重构。动脉粥样ying化是冠xin病的基本病理表现，延缓斑块进展是zhiliao冠xin病的关键。降脂药阿托伐他汀可通过长链非编码RNANEXN-AS1/NEX...

细胞焦亡是机体重要天然免疫反应，在拮抗感ran和内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡广fan参与感ran性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样ying化性疾病等的发生fa展，对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生fa展和转归中的作用，为临床防治提供新思路。Science：ESCRT膜修复系统是细胞焦亡过程的补救机制2018年11月23日，Science发表了一篇细胞焦亡机制相关的重要研究论文，报道细胞发生焦亡激huo的时候，胞内钙离子流会因为GSDMD孔道而发生变化，细胞以此为信号，募集ESCRT复合物进行损伤膜系统的修复。抑制ESCRT-III可显著提高细胞焦亡的比例。本文的报道发现了一...

与细胞凋亡相比，细胞焦亡是由炎症性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）诱导的一类坏死性和炎症性的细胞程序性死亡。相比于细胞凋亡，细胞焦亡发生的更快，并会伴随着大量促炎症因子的释放。由于细胞焦亡需要炎症性caspase的参与，其与另一种坏死性和炎症性的细胞程序性死亡方式—坏死性凋亡不一样，坏死性凋亡发生不需要caspase的参与。Nature：化疗药物通过Caspase-3切割GSDME诱导细胞焦亡2017年5月1日，Nature发表了邵峰的一项重要研究成果，报道发现化疗药物诱导Caspase-3切割GSDME，实现细胞凋亡向细胞焦亡的转变。被Caspase-3切割后的GSD...

非经典途径细胞焦亡与一些炎症性疾病的发生及转归密切相关。Caspase-11在炎症性肠病的发展中发挥重要作用。采用葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium，DSS)诱导正常小鼠及caspase-11基因敲低小鼠结肠炎，发现caspase-11基因敲低小鼠发病率明显增加，溃疡性结肠炎患者结肠活组织检查发现caspase-4和caspase-5的表达明显升高。非经典途径细胞焦亡亦可引起肠神经元变性而导致炎症性肠病。Zasłona等的研究发现caspase-11是小鼠过敏性气道炎症发生的重要因子，在分离的哮chuan患者的肺泡巨噬细胞中caspase-4表达上调。Wang等的研究指出...

麻黄、败酱草、杜仲、女贞子、金银花等所含山柰酚可以通过抑制CASP1的表达和活性，增加TLR4、NLRP3的表达，抑制GSDMD分解，发挥抑制焦亡发生的作用。灯盏花乙素为半枝莲有效成分，可以调节CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的释放，降低NLRP3的激huo率，抑制焦亡发生。木蝴蝶所含有的大黄素可以通过TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路来减轻心肌细胞损伤，抑制心肌细胞焦亡。其余中药尚未见细胞焦亡的相关报道，但是有研究显示其有效成分或提取物存在于干预炎性小体激huo的作用，有待进一步研究。Caspase-11不能直接裂解IL-1p和IL-18的前体，但能够不依赖caspa...

细胞在caspase-1激huo同时会释放出炎性因子白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，进而吸引更多的炎性细胞，加重炎症反应。焦亡发生时形成孔隙，它允许细胞质的内容物，如乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase,LDH）和炎性细胞因子释放，荧光标记的膜联蛋白V、7-氨基放线菌D或碘化丙啶进入细胞。细胞焦亡发生时，细胞会发生肿胀，在细胞破裂之前，细胞上形成凸出物（图1，细胞焦亡Early），之后细胞膜上形成孔隙，使细胞膜失去完整性，释放内容物，引起炎症反应，此时，细胞核位于细胞中yang（图1，细胞焦亡Late），随着形态学的改变，细胞核固缩，D...

陈末等研究表明胃组织经过灭幽汤处理后，其mTOR蛋白含量明显下降，细胞的自噬被促进，炎症因子NLRP3和Caspase-1的表达下降，从而抑制细胞焦亡，减少胃黏膜炎性反应，达到改善幽门螺杆菌导致的有关胃炎的效果。心力衰竭（HF）主要是心脏结构或功能阻滞的一种临床综合征。在发生细胞焦亡时，NF-κB可以ji活pro-IL-1β，同时生成的IL-1β可以ji活NF-κB，在NLRP3的分泌释放中也起着重要作用，NLRP3炎症小体刺激NF-κBji活，进而增加NLRP3的表达，所以活化的NF-κB可以促进NLRP3的表达，NLRP3又可以促进例如IL-1β等炎症因子的表达，进而促进NF-κB的表达，...

IL-1β（interleukin-1β）是单核巨噬细胞生成的存在于体内的炎性因子活化及聚集反应的触发因子的主要活动形式，在pyroptosis的过程里，在细胞内caspase特异性的识别IL-1β前体，使之生成IL-1β，另一方面，在细胞外ASC蛋白因子促进细胞外的IL-1β前体成熟，进而巨噬细胞吞噬ASC使溶酶体受损，促进活性的IL-1β生成，使炎性反应增加。有研究表明利用缩窄腹主动脉的方法复制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型组血清IL-1β的含量与假手术组相比明显升高，并且P

使用化疗药物进行zhiliao可以促进GSDME的分泌及将细胞凋亡转移到GSDME依赖的焦亡。因此，底物决定了凋亡或细胞焦亡，而不是Caspase-3。Gasdermin（GSDMs）是具有造孔能力的家族，在细胞死亡中起重要作用。除PJVK外，GSDMs家族的五个成员具有成孔作用，过度表达引起焦磷酸化。细胞焦亡对细菌和病毒刺激抵抗力作用明显。认识GSDMs的ji活病理生理，将为医治人类疾病供给又一目标。研究表明用化瘀解du的zhiliao方法可以抑制细胞焦亡以减少炎性损伤，焦亡可能和瘀毒在病理方面有着相关性。有学者研究发现通过滋阴清热的方法也能够降低炎症因子的表达从而抑制细胞焦亡，起到zhil...

随后，研究人员利用活化形式的GSDMD，GSDMA和GSDMA3蛋白通过生化实验发现，这三种gasdermin蛋白的N端结构域均能够特异地结合真核细胞膜上特有的磷酸化磷脂酰肌醇（phosphoinositide）和原核细胞膜上特有的心磷脂（cardiolipin），这与gasdermin N端结构域在真核细胞和细菌中均展示出细胞毒性相一致。通过生物化学和荧光显微成像的细胞实验，研究人员进一步证实，在真核细胞焦亡过程中，活化的gasdermin N端结构域会从细胞质中转移到细胞膜上，细胞随后出现体积膨胀和细胞膜向胞外吐泡的现象。此外，活化的gasdermin N端结构域重组蛋白只能从真核细胞内部...

肝纤维化是慢性肝损伤之后的修复过程，其主要特征是细胞外基质（ECM）的合成和降解失衡，从而导致细胞外基质在肝脏内的过度沉积。HSC是肝纤维化细胞的主要类型，HSC增殖和活化是肝纤维化的一个关键步骤。细胞焦亡与HSC活化密切相关，细胞焦亡导致的炎症反应可促使HSC活化进而推动肝纤维化。NLRP3炎症小体在HSC活化和肝纤维化可能起到直接的作用，NLRP3炎症小体持续ji活能够上调NLRP3基因敲入小鼠HSC活化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原的表达。细胞焦亡属于炎症性死亡途径，按jihuo机制，可分为Caspase-1依赖和不依赖两种途径。湖南细胞样本细胞焦亡NF-κB或许是细胞...

2型糖尿病是一种无菌性炎症疾病，肥胖诱导的胰岛素抵抗和胰腺中胰岛B细胞功能的紊乱是其主要的特征。此外，还可在胰腺中观察到胰岛淀粉样多肽的聚积，它容易被树突状细胞和巨噬细胞摄取。研究显示，用人胰岛淀粉样多肽刺激致敏骨髓源性树突状细胞和巨噬细胞可引起NLRP3的活化，进而激huocaspase-1，引起IL-1B的产生；而这一炎症过程的产生引起了细胞焦亡，并促进了2型糖尿病的进展与胰岛素依赖性糖尿病的发生。在肥胖的小鼠和人类的脂肪组织与肝脏中NL—RP3炎症小体(NLRP3、ASC和caspase-1)的表达增加，而且表达水平的高低直接与2型糖尿病的严重程度相关。化疗药物通过Caspase-3切割...

研究证实在ALD，NAFLD，肝纤维化和肝ai等慢性肝病病变过程，细胞焦亡通路中相关蛋白存在异常表达，特别是NLRP3炎症小体的表达明显增加，表明细胞焦亡在肝脏炎症损伤、脂质沉积、纤维化和ai变过程起关键作用。细胞焦亡的致病机制比较复杂，目前发现多数肝脏疾病发生伴随着NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的ji活，进而释放大量细胞内容物触发炎症级联放大，从而促进肝脏疾病发展。肝细胞中NLRP3炎症小体的ji活会造成肝组织炎症损伤和脂肪变性，外源性刺激物和内源性损伤因子引起慢性肝损伤产生的NLRP3炎症小体可直接ji活或间接ji活HSC，进而分泌大量胶原和α-SMA，导致ECM沉积而促进...

有意思的是，这两个筛选都鉴定到了一个名为GSDMD的、功能未知的蛋白。通过构建GSDMD基因敲除的小鼠巨噬细胞和人的HeLa细胞，他们进一步验证了GSDMD缺失可以完全抑制所有已知炎症小体和细菌LPS引起的细胞焦亡；并且在这些敲除的细胞中外源表达GSDMD都可以回复细胞焦亡的发生。有趣的是，GSDMD缺失并不抑制caspase-1本身的激huo和对下游白介素1β的切割，但切割后成熟的白介素1β却几乎不能分泌到细胞外，显示细胞焦亡对于白介素1β的分泌必不可少，该结果也暗示GSDMD在炎性caspase的下游发挥作用。通过生物化学的研究，他们发现GSDMD是所有炎性caspase的共有底物，它们特...

当前研究表明NLRP3炎性小体的重要生物学作用是调控细胞促炎因子IL-1β及IL-18的成熟和分泌，促进机体发生一系列的炎症反应，同时通过刺激Caspase-1ji活一类新的炎性的细胞死亡方法，也就是细胞焦亡。NLRP3炎症小体是当前研究很多的一类炎性体，和新发现的细胞炎性程序性死亡关系密切。它可以被很多不一样的内源性及外源性因素诱导，其中有李斯特菌、气单胞菌属、难溶性的晶体如二氧化硅、尿酸结晶、石棉等和细胞受损伤后的标记物ATP。有研究表明SGT1、Hsp90、TXNIP及TRIM30、GPSM3等蛋白通过同NLRP3的相互影响也能够让NLRP3炎性小体活化。NLRP3（Nod[1]like...

临床研究发现，急性心肌梗死会导致焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，进而诱发巨噬细胞的细胞焦亡和下游的炎症反应，而新型蒽醌类化合物琥珀酸Kanglexin能够阻止这一有害改变，并预防心脏损害和心功能不全。动物研究发现，心肌缺血再灌注损伤会导致心肌细胞GSDMD-NT水平升高，大黄素可通过Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB/NLRP3途径抑制NLRP3介导的细胞焦亡，提高心肌细胞存活率，缩小心肌梗死面积，预防心室重构。动脉粥样ying化是冠xin病的基本病理表现，延缓斑块进展是zhiliao冠xin病的关键。降脂药阿托伐他汀可通过长链非编码RNANEXN-AS1/NEX...

有研究证实NLRP3炎症小体能明显增强酒精导致肝细胞自分泌尿酸和三磷酸腺苷（ATP）对肝细胞的炎症损伤和脂肪变性。此外，Caspase-11/GSDMD非经典焦亡通路在酒精性肝炎（AH）中也发挥着重要作用。在AH患者和小鼠肝脏组织中Caspase-11和GSDMD表达上调，过表达的GSDMD可明显增加小鼠肝细胞死亡和炎性细胞浸润，而敲除Caspase-11基因使GSDMD活化受到抑制，肝细胞死亡率降低。敲除GSDMD基因可导致Kupffer细胞炎症因子IL-1β释放减少，从而减轻小鼠酒精性脂肪肝炎。退变髓核中的焦亡相关蛋白活化的caspase-1、GSDMD、白细胞介素1β表达水平明显高于正常...

团队以ApoE-/-小鼠AS模型研究清心解瘀方对AS的作用，结果表明，清心解瘀方可抑制NLRP3炎症小体活化，降低小鼠xue脂和xue清IL-1β、IL-18水平，显示该方能改善机体脂质代谢和炎症反应，减少斑块内脂质沉积和稳定巨噬细胞焦亡所介导的斑块。许丽婷等应用ApoE-/-小鼠AS模型探讨黄连解du汤调控NLRP3炎症小体对AS病变过程中炎症因子的影响，结果显示，与模型组比较，黄连解du汤组xue清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C含量均明显降低，而高密度脂蛋白（HDL-C）含量明显升高，xue清炎症因子水平明显降低；而且能明显下调NLRP3炎症小体及其通路相关焦亡蛋白的表达。细胞焦亡是机体重...

非经典途径是依赖于Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11介导的细胞焦亡，值得注意的是非经典途径细胞焦亡有种属之间的差异，即Caspase-4、Caspase-5介导人源细胞焦亡，Caspase-11介导鼠源细胞焦亡。小鼠衍生的Caspase-11和人体衍生的Caspase-4/-5可以诱发非经典的细胞焦亡。Caspase-11可以直接识别和结合作用于GSDMD的LPS以此来释放活性的N结尾结构域促进细胞焦亡。它还可以刺激pannexin-1路径从而分泌ATP，促进P2×7膜路径的打开，并刺激细胞焦亡的产生。此外，Caspase-11还ji活NLRP3[（NOD）-like...

细胞焦亡（pyroptosis）是一种细胞程序性死亡方式，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激huo强烈的炎症反应。自2015年以来，邵峰院士等人发现，caspase-1和caspase-11/4/5是通过切割一个叫做Gasdermin-D（GSDMD）的蛋白而诱发细胞焦亡的，GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，释放出其N端结构域，该结构域具有结合膜脂并在细胞膜上打孔的活性，这样就导致细胞渗透压的变化而发生胀大直至细胞膜的破裂（Shi et al., Nature 2015；Ding et al., Nature 2016）。相比于细胞...

细胞焦亡潜在靶点的GO富集分析结果显示，潜在靶点参与的生物过程主要为脂多糖反应、对细菌来源分子的反应、I-κB激酶/NF-κB信号传导等。有研究发现，抑制脂多糖可通过非经典途径抑制细胞焦亡发生，其机制是外膜囊和冠苷基结合蛋白介导脂多糖直接与胞内Caspases家族受体结合，脂多糖可诱导Caspases激huo，进而导致GSDMD发生裂解，而病原体和危险相关分子模式可与胞膜上Toll样受体共同影响核因子-κB（NF-κB），触发炎性小体转录，炎性小体可介导焦亡发生。潜在靶点主要与膜筏、膜微区、膜区等细胞组分相关，提示细胞焦亡形成过程中，孔洞形成位置可能与潜在靶点作用相关。在机体感ran过程中，焦...

细胞焦亡：细胞焦亡（Pyroptosis）是一种炎性细胞程序性死亡过程，相比于细胞凋亡（apoptosis），细胞焦亡发生的更快，并伴随大量促炎症因子的释放。细胞焦亡信号通路包括：1.依赖Caspase-1的经典途径.在细菌、病毒等信号的刺激下，细胞内的模式识别受体作为感受器，识别这些信号，通过接头蛋白ASC与Caspase-1的前体结合，通过炎症小体介导，使Caspase-1活化，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，诱导细胞膜穿孔，细胞破裂，释放内容物，引起炎症反应；另一方面切割IL-1β和IL-18的前体，形成有活性的IL-1β和IL-18，募集炎症细胞聚集，扩大炎症反...

研究证明，AIM2炎症小体也参与了产单核细胞增生李斯特菌感ran时caspase-1的活化。而在AIM2敲除组中，caspase-11被活化，同样也发生了焦亡现象，说明在AIM2不存在的情况下，还存在其他的补偿机制来执行焦亡信号。AIM2与NLRP3在李斯特菌感ran巨噬细胞时共同发挥重要作用，他们是通过激huocaspase-1/11来引起细胞焦亡。而焦亡发生是由GSDMD参与的。为了证实GSDMD在感ran中的作用，刘星等构建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四种构建体，分别设立大肠杆菌感ran组以及金黄色葡萄球菌感ran组，5 min后...

非经典途径细胞焦亡是脓毒症发生的重要途径，阻断该途径或可对脓毒症zhiliao提供参考。一些kang菌肽和抗内du素肽可与LPS结合，阻断LPS诱导TLR4激huo及抑制胞质LPS与其细胞内受体的结合，从而减轻脓毒血症的发生，如内源性肽LL-37可抑制巨噬细胞的焦亡；一种合成的抗LPS肽Pep19-2.5在多种脓毒症动物模型中发挥了保护作用；抗sheng素多黏菌素B可与LPS直接结合从而降低脓毒症的病死率。此外阿奇霉素可特异性地阻断单核细胞中LPS诱导的非典型炎性小体激huo。除了竞争性结合LPS，靶向caspase-4/5/11的zhiliao也十分重要。一种布鲁氏菌来源的效应蛋白质TcpB...

内皮损伤学说认为xue管EC损伤后功能障碍是AS病程的第一步，而EC焦亡可能更多是在病变早期发挥作用。EC的PRRs接受刺激信号后，胞内NLRP3炎症小体激huo，活化的Caspase-1一方面介导EC焦亡，剪切pro-IL-1β、pro-IL-18与GSDMD，促使炎症因子释放；另一方面Caspase-1可诱导EC活化分泌大量的xue管细胞黏附分子-1和细胞间黏附分子-1，进而募集单核细胞在xue管内膜中聚集。这些单核细胞在脂质、炎症因子和黏附分子的作用下向内膜迁移，并变为巨噬细胞，形成巨噬源性泡沫细胞。EC焦亡过度激huo使内膜完整性受损、炎症反应及单核细胞聚集，使脂质更易沉积，而AS斑块...

肝ai是指来源于肝细胞和肝胆管细胞的恶性中流，在肝ai的病变过程中，细胞焦亡发挥着重要调控作用。一方面，焦亡对肝ai发展起到抑制作用。据报道在肝ai患者肝组织中雌激su受体β（ERβ）和NLRP3炎症小体的表达均明显下调，且两者表达水平呈正相关；雌激su可通过ERβ/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径ji活NLRP3炎症小体抑制肝ai细胞增殖和转移。另一方面，焦亡可能会促进肝ai的进一步发展。长链非编码RNASNHG7增强肝ai细胞侵袭能力与抑制NLRP3，Caspase-1和IL-1β表达有关，提示抑制SNHG7表达可促进细胞焦亡而发挥抗肝ai作用。细胞焦亡的发生和表现形式与肝、肾疾病及脑损...

研究证明，AIM2炎症小体也参与了产单核细胞增生李斯特菌感ran时caspase-1的活化。而在AIM2敲除组中，caspase-11被活化，同样也发生了焦亡现象，说明在AIM2不存在的情况下，还存在其他的补偿机制来执行焦亡信号。AIM2与NLRP3在李斯特菌感ran巨噬细胞时共同发挥重要作用，他们是通过激huocaspase-1/11来引起细胞焦亡。而焦亡发生是由GSDMD参与的。为了证实GSDMD在感ran中的作用，刘星等构建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四种构建体，分别设立大肠杆菌感ran组以及金黄色葡萄球菌感ran组，5 min后...

细胞焦亡现象广fan存在于炎症类疾病的发生中，其中caspase-1介导的经典焦亡途径在帕金森症、阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症及神经炎伴退行性神经功能缺损等神经系统疾病的发生中发挥重要的作用。Caspase-1的表达在缺xue后神经元、星形胶质细胞以及小胶质细胞明显增加，阻断caspase-1的表达能减轻脑缺xue后神经损伤。Fann等通过体内外研究均发现脑缺xue缺氧后NLRP3、ASC及caspase-1等蛋白表达增加，NLRP3炎症小体激huo，IL-1β和IL-18分泌增多，而caspase-1抑制剂可抑制神经元死亡，减轻缺xue再灌注损伤。溴结构域蛋白4抑制剂JQ1通过抑制核转录因子κ...