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河南植物外泌体WB

来源: 发布时间:2023年02月18日

    当肽单体聚集成不溶性淀粉样蛋白时引起的血管淀粉样变性是一种普遍的与年龄相关的病理学。主动脉内侧淀粉样蛋白(AMA)是醉常见的人类淀粉样蛋白,由50个氨基酸的肽medin组成。新出现的证据表明细胞外囊泡(EV)是细胞外基质(ECM)中病理性淀粉样蛋白积累的介质。为了确定AMA随年龄增长的形成机制,我们探讨了血管平滑肌细胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑对介质积累的影响。在初级VSMC分泌的EV中检测到Medin。在体外脱细胞ECM中,小的圆形介质聚集体与EV标记共定位,沉积在ECM中的EV表面显示介质。用抑制剂减少EV分泌可减弱细胞外基质中介质的聚集和沉积。人类受试者主动脉壁中的介质积累与年龄密切相关,VSMC衰老增加了EV分泌,增加了EV介质负荷并触发了原纤维样介质的沉积。蛋白质组学分析显示VSMC衰老引起EV货物和ECM组成的变化,从而导致EV-ECM结合增强并加速medin聚集。蛋白多糖HSPG2的丰度在衰老的ECM中增加,并与EV和介质共定位。孤立的EV选择性地与ECM中的HSPG2结合,其敲低减少了原纤维样介质结构的形成。这些数据将ECM中VSMC衍生的EV和HSPG2确定为介质积累的关键介质,有助于与年龄相关的AMA发展。 不同肝脏疾病中,细胞分泌的外泌体所携带的核酸和蛋白组分之间存在差异。河南植物外泌体WB

    外泌体的异质性包括:大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀,导致液体和固体的总含量不同,外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量;微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸,即mRNA、非编码RNA种类和DNA;外泌体对受体细胞的影响可以不同,因为它们的细胞表面受体表达各不相同,这样的功能性有不同的表现,1.诱导细胞存活,2.诱导细胞凋亡,3.诱导免疫调节等;异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织,包括它们是否来自ai细胞,使它们具有独特的特性,如对某些organ的趋向性和特定细胞类型的摄取。所有这些特征的组合将有可能引起更高阶的复杂性和外泌体的异质性。 山东动物组织外泌体wb检测干细胞外泌体具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成等功能。

    接受抗逆转录病毒诊治的HIV感ran者出现慢性炎症的一个可能解释是,由于一种称为“训练有素的免役力”的现象,骨髓细胞反应过度。在这里,我们证明源自醉初用含有HIV-1蛋白Nef(exNef)的细胞外囊泡处理的单核细胞的人单核细胞来源的巨噬细胞,在没有exNef的情况下分化,在脂多糖刺激后释放增加水平的促炎细胞因子。这种效应与涉及炎症和胆固醇代谢途径的基因的染色质变化以及脂筏的上调有关,并被甲基-β-环糊精、他汀类药物和脂筏相关受体IGF1R抑制剂阻断。来自注射了exNef的小鼠以及移植了来自注射了exNef的动物的骨髓的小鼠的骨髓来源的巨噬细胞在受到刺激时会产生升高水平的肿瘤坏死因子α(TNF-α)。这些现象与exNef诱导的训练有素的免役力一致。

    将诊疗性RNA加载到细胞外泌体中——RNA疗法与锌指或CRISPR疗法相比具有明显的优势,因为RNA通过内源性细胞通路以瞬时方式发挥作用并且是可编程的,因此相对容易针对特定疾病进行工程改造,并且通常不具有免疫原性。已经发现和研究了具有生物学功能和诊疗潜力的各种RNA生物型,例如小干扰RNA(siRNA),从而导致了新型诊疗药物的开发。RNA可用于赋予短期瞬态和长期表观遗传沉默,这是基于目标,例如,靶向基因启动子可以诱导转录基因沉默。值得注意的是,基于mRNA的疫苗现在也被有效地用于对抗COVID-19大流行。然而,尽管诊疗性RNA可以快速改变和产生,但它们必须达到预期目标才能有效。例如,Pfizer-BioNTechCOVID-19疫苗中使用了脂质纳米颗粒(LNP)并用于诊疗针对肝脏的多发性神经病,但这些方法可能具有细胞毒性,在循环中不稳定,并且不适合输送到其他组织。此外,基于RNA的药物的细胞和亚细胞递送也是一项艰巨的挑战,只有不到1%的有效载荷到达细胞的胞质溶胶。潜在地,将这些RNA包装到天然携带RNA的细胞外泌体中,可能是一种更安全且更具生理针对性的方法。因此,已经进行了多种尝试以将RNA整合到细胞外泌体中并优化包装和释放效率。 外泌体及活性蛋白能直接穿透皮肤间隙,快速直达基底层起效。

    ai组织的手术切除代biao了tumour性肝病的少数治yu性诊治选择之一。这种部分肝切除术(PHx)诱导肝细胞增生,从而恢复肝功能。PHx与细菌易位相关,导致涉及中性粒细胞和巨噬细胞的即时免疫反应,这对于肝再生的启动阶段是必不可少的。此外,PHx诱导更持久的肝内细胞凋亡。在此,我们研究了凋亡外泌体(aEV)对中性粒细胞功能的影响及其在肝再生后期的作用。本研究共纳入124名接受PHx诊治的患者。术前和术后第yi天和第五天分析了细胞凋亡标志物caspase-cleavedcytokeratin-18(M30)和循环aEV的血液水平。此外,还研究了aEV对中性粒细胞分泌蛋白组、表型和功能的体外影响。循环aEVs在术后第yi天增加,并且与更高浓度的M30相关,这只有在肝脏完全恢复的患者中观察到。中性粒细胞对aEV的胞吐作用诱导了活化表型(CD11b高CD16高CD66b高CD62L低);然而,没有观察到典型的炎症反应,如NETosis、呼吸爆发、脱颗粒或促炎细胞因子的分泌。相反,胞吐性中性粒细胞释放各种生长因子,包括成纤维细胞生长因子2和肝细胞生长因子(HGF)。因此,我们观察到PHx后HGF阳性中性粒细胞的增加以及血浆HGF与M30水平的相关性。这些数据表明,PHx诱导的aEV的清chu会导致大量非炎症但可再生的中性粒细胞。 在胚胎种植方面,胚胎来源的外泌体携带调节子宫内膜局部免疫系统的物质,在胚胎种植中发挥调节作用。河南细胞外泌体染色PKH67/PKH26

外泌体携带的蛋白及RNA等物质有成为中流标志物的潜力,在中流早期诊断和预后判断中的指导作用不容忽视。河南植物外泌体WB

    Caveolin-1(cav1)是称为细胞膜穴样内陷的质膜内陷的重要结构和信号成分,在脂肪细胞中含量丰富。正如之前报道的那样,cav1基因(ad-cav1敲除[KO]小鼠)的脂肪细胞特异性消融不会导致蛋白质的消除,因为cav1蛋白质从邻近的内皮细胞转移到脂肪细胞。然而,这是小鼠功能性KO,因为脂肪细胞小窝结构已耗尽。与对照组相比,尽管葡萄糖刺激的胰岛素分泌完全丧失、代谢组织中胰岛素刺激的AKT激huo减弱以及部分脂肪代谢障碍,但采用高脂肪饮食(HFD)的ad-cav1KO小鼠显示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪组织(AT)增加了不依赖胰岛素的葡萄糖摄取和减少了肝糖异生。此外,HFD喂养的ad-cav1KO小鼠表现出明显的AT炎症、纤维化、线粒体功能障碍和脂质代谢失调。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌体(AT-sEV)介导。向对照小鼠注射来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型复制ad-cav1KO特征。有趣的是,来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV将AT的表型传播到肝脏。这些数据表明,ad-cav1对于AT健康适应营养过剩至关重要,并防止外泌体将负性表型异常传播到其他organ。 河南植物外泌体WB

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