将mRNA包装到细胞外泌体中虽然细胞外泌体正在成为一种有前途的递送系统，但事实证明，将诊疗货物有效地装载到细胞外泌体中具有挑战性。细胞外泌体可以在生物发生过程中或在使用物理或化学方法分离细胞外泌体后自然加载。电穿孔已用于将核酸加载到细胞外泌体中，但是，这会破坏细胞外泌体膜的内在特性并导致大量细胞外泌体损失。因此，将mRNA加载到细胞外泌体中的醉常见方法是用编码诊疗性mRNA的质粒转染细胞外泌体生产细胞。由此产生的高浓度细胞质mRNA足以将mRNA包装到细胞外泌体中，这可能是因为已经发现细胞外泌体可以功能性地输出大量过剩的细胞成分。CD4+T细胞产生的外泌体具有免疫调节的作用。江苏水果外泌体蛋白标志物检测
外泌体的异质性包括：大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀，导致液体和固体的总含量不同，外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量；微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸，即mRNA、非编码RNA种类和DNA；外泌体对受体细胞的影响可以不同，因为它们的细胞表面受体表达各不相同，这样的功能性有不同的表现，1.诱导细胞存活，2.诱导细胞凋亡，3.诱导免疫调节等；异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织，包括它们是否来自ai细胞，使它们具有独特的特性，如对某些organ的趋向性和特定细胞类型的摄取。所有这些特征的组合将有可能引起更高阶的复杂性和外泌体的异质性。 江苏水果外泌体蛋白标志物检测外泌体被工程化改造后，具有靶向特定细胞类型或组织的功能。
三阴性乳腺ai(TNBC)标准护理诊治临床指南推荐将免疫检查点抑制剂(ICI)与蒽环类药物联合使用的策略。尽管如此，一些基本的临床原则仍有待阐明以实现良好的诊治效果，包括CA归巢传递效率和顺序间隔制度。tumour来源的细胞外囊泡(TDEV)作为tumour内细胞间通讯的载体，可以包裹诊治剂和tumour。然而，TDEVs中的PD-L1过表达导致体内循环过程中的全身免疫抑制，醉终抑制瘤内T活性。在本研究中，CRISPR/Cas9编辑的Pd-l1KOTDEV-融合蒽环类多柔比星(DOX)脂质体具有高药物包封率(97%)，可将DOX同源递送至乳腺ai细胞以****原性反应并诱导PD-L1在tumour中过度表达。通过设置使tumour对ICIs敏感的阶段，用二硫键连接的PD1交叉锚定的TDEVs纳米凝胶以一tian的间隔连续诊治可以在tumour中持续释放PD1，引发高比例的效应T细胞介导的原位和在携带4T1的TNBC小鼠模型中没有脱靶副作用的转移性tumour。这种TDEV串联增强化学免疫诊治策略具有高效的CA归巢传递能力和优化的顺序间隔机制，为在临床水平上开发用于TNBC诊治的化学免疫诊治制剂奠定了坚实的基础。
外泌体在生物相容性、药物装载能力、体内靶向性、血流稳定性和可工程化等方面具有独特的优势，成为递送基因编辑核糖核旦白复合物的理想递送载体。现有将Cas9RNP包载至外泌体中的方法主要依赖细胞内源性技术，需要事先在细胞中转染CRISPR-Cas9质粒，转录翻译后在特定时间收集该细胞的外泌体，步骤较多，复杂费时且可控性差。本研究采用优化的电穿孔方法避免了质粒转染的复杂过程，在细胞外直接将Cas9RNP装载至肝成纤维细胞来源的外泌体中，制备获得的外泌体基因编辑纳米颗粒（ExosomeRNP）可成功将RNP递送至靶细胞内产生高效的基因编辑效应。值得注意的是，在动物体内ExosomeRNP可通过肝脏蓄积和同源靶向作用，将RNP精细递送至肝脏组织中，避免非靶organ的基因编辑，提高体内基因组编辑的安全性和精细性。 外泌体可释放转化生长因子β（TGF-β）ji活TGF-β信号通路，促进中流的转移。
外泌体是细胞外囊泡 (EV) 的一种。它们与其他较大的 EV 类型的区别在于它们的尺寸（通常直径约为 30-200 nm）以及它们的生物发生途径。外泌体源于细胞内部，从晚期内体向内出芽进入多泡体 (MVB)。内陷的内体富含转运所需的内体分选复合物 (ESCRT)、四次跨膜蛋白和脂筏相关蛋白。然后 MVB 运输到质膜释放出外泌体。许多外泌体蛋白质和特征与质膜衍生的脱落微泡是相似的。这些蛋白包括四次跨膜蛋白 CD9、CD63 和 CD81。当然，一些研究认为各种EV在蛋白质组成和大小方面也具有异质性。干细胞外泌体可直接促进血管生成,改善大脑缺氧后的损伤。河南水果外泌体鉴定
肿瘤细胞在内几乎所有类型的细胞（免疫细胞、神经细胞、干细胞)，都可以产生并释放外泌体。江苏水果外泌体蛋白标志物检测
现阶段，在基于EV的液体活检和CA研究中，有几个难以解决的问题，限制了这一领域的发展。例如，如何将微弱的CA相关信号与正常人体生理的背景噪声区分开来，尤其是在CA早期？如何阐明TME对tumour发展的贡献，并进一步开发TME相关的诊断和诊治策略？通过开发选择性分离富集技术、全mian鉴定cTME-EVs，为解决上述问题提供了前所未有的机会。刘定斌教授所领导的团队开发的D-S pHLIP系统突破了从CA相关体液中选择性富集cTME-EVs的困境，为tumour标志物的发现和EV的溯源提供一种全新的平台。此外，通过在D-S pHLIP的N端修饰染料或药物，可用于tumour精细成像和TME靶向药物递送，具有巨大的临床应用价值。江苏水果外泌体蛋白标志物检测
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