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北京唾液外泌体

来源: 发布时间:2023年02月03日

    骨髓来源的间充质干细胞(BMSC)是CA微环境的组成部分并且有助于CA进展。瘤内缺氧会影响CA和基质细胞。而外泌体被认为是细胞间通讯的介质。来自中南大学湘雅医学院附属tumour医院向娟娟课题组发表在MolecularCancer(IF=)上的文章阐明了BMSC衍生的外泌体在缺氧环境下与ai细胞之间的通讯。通过采用外泌体miRNA芯片表达谱。研究结果发现,缺氧BMSC分泌的外泌体可以被临近的肿瘤细胞摄取并促进肿瘤细胞侵袭和EMT。外泌体介导特定miRNA,包括miR-193a-3p,miR-210-3p和miR-5100从BMSC转移到上皮ai细胞后激huoSTAT3信号通路并增加了间充质分子表达。诊断检验发现血浆外泌体miR-193a-3p可以区分CA患者和非CA对照。而三种血浆外泌体miRNA联合比单独一种miRNA更好地区分转移和非转移肺ai患者。因此,研究人员认为,外泌体介导的miR-193a-3p、miR-210-3p和miR-5100的转移可通过激huoSTAT3信号诱导的EMT促进肺ai细胞的侵袭,这些外泌体miRNA可能是tumour进展有前景的非侵入性生物标志物。 细胞表面受体表达不同,外泌体对受体细胞的影响可能不同,可能诱导细胞存活,也可能诱导凋亡或免疫调节等。北京唾液外泌体

    外泌体具有亲水性核新,这使得它们适合容纳可溶姓药物。由于外泌体是纳米级的并携带细胞表面分子,因此它们具有克服各种生物屏障的能力,并且具有天然的靶向能力。此外,与脂质体和基于病毒的药物递送系统相比,外泌体的免疫原性非常低。外泌体起着药物传递载体的作用越来越多的研究表明,药物外泌体是诊疗许多人类疾病的一种有前途的方法。目前,比较大的障碍是克服关于如何开发基于外泌体的药物制剂。泌体装载药物的方法——1)孵化将药物与外泌体结合的醉简单方法可能是共孵育。将PTX与MSC一起孵育产生了负载PTX的外泌体,这些外泌体表现出显着的抗肿瘤作用。2)电穿孔电穿孔涉及使用短的高压脉冲穿透外泌体膜。在1000kV电压下电穿孔药物和外泌体的混合物5毫秒,成功地将药物装载到外泌体中。3)超声处理药物-外泌体混合物通过超声处理可以有效地将药物装载到外泌体中(图3)。考虑到大小、Zeta电位和载药量,超声处理后外泌体膜的结构和含量没有明显变化。此外,药物外泌体制剂在各种条件下保持了一个多月的稳定性。与其他纳米颗粒相比,载药的外泌体被大量吸收。它们还可以克服P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流,从而提高耐药tumour的诊疗效果。 上海细胞上清外泌体所有真核细胞类型包括造血细胞、上皮细胞、干细胞、脂肪细胞均可在培养条件下分泌外泌体。

基于其表面配体呈递富集,外泌体也可能使受体介导的组织靶向的发展成为可能。工程化外泌体上的配体富集也可用于诱导或抑制受体细胞中的信号事件或将外泌体靶向特定的细胞类型。例如,整合素特异性RGD(R,精氨酸;G,甘氨酸;D,天冬氨酸)修饰的肽(修饰的tumour归巢肽序列,作为整合素的识别序列)对未成熟树突状细胞来源的外泌体负载多柔比星,在乳腺荷瘤小鼠中显示诊治反应。其他化疗化合物也被装载到外泌体中进行CA诊治,并在小鼠中进行了测试,并报道了抗tumour疗效和降低毒性。例如,巨噬细胞来源的外泌体负载紫杉醇诱导小鼠肺tumour反应[3]。

    外泌体(exosome)堪称一位“亦正亦邪”的“多面手”,疾病的发生fa展离不开它,免疫作用离不开它,疫苗也可以用到它,疾病诊断有时也需要它,并且更多外泌体做的“坏事”和“好事”还在被不断发现,更多外泌体的作用也在不断被发掘。醉近的研究表明了外泌体作为无细胞诊疗的潜在用途,这可能为解决临床中的疑难问题提供新的策略。外泌体(exosome)是由细胞内多泡体(multivesicularbody,MVB)与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的膜性囊泡,可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。越来越多的研究表明,外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用,因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织,产生远程调控作用。因此,人们对外泌体的功能及其作为小分子诊疗载体的潜在应用产生了极大的兴趣。 外泌体及活性蛋白能直接穿透皮肤间隙,快速直达基底层起效。

    Caveolin-1(cav1)是称为细胞膜穴样内陷的质膜内陷的重要结构和信号成分,在脂肪细胞中含量丰富。正如之前报道的那样,cav1基因(ad-cav1敲除[KO]小鼠)的脂肪细胞特异性消融不会导致蛋白质的消除,因为cav1蛋白质从邻近的内皮细胞转移到脂肪细胞。然而,这是小鼠功能性KO,因为脂肪细胞小窝结构已耗尽。与对照组相比,尽管葡萄糖刺激的胰岛素分泌完全丧失、代谢组织中胰岛素刺激的AKT激huo减弱以及部分脂肪代谢障碍,但采用高脂肪饮食(HFD)的ad-cav1KO小鼠显示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪组织(AT)增加了不依赖胰岛素的葡萄糖摄取和减少了肝糖异生。此外,HFD喂养的ad-cav1KO小鼠表现出明显的AT炎症、纤维化、线粒体功能障碍和脂质代谢失调。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌体(AT-sEV)介导。向对照小鼠注射来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型复制ad-cav1KO特征。有趣的是,来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV将AT的表型传播到肝脏。这些数据表明,ad-cav1对于AT健康适应营养过剩至关重要,并防止外泌体将负性表型异常传播到其他organ。 外泌体的复杂性,为疾病检测和监测提供了一个多指标的诊断窗口。福建外泌体粒径检测

越来越多的文献证实间充质干细胞来源外泌体具有与间充质干细胞相似的作用(免疫调节、抗yan等)。北京唾液外泌体

    生物学研究和药物应用取决于彻底表征和均质外泌体制剂。醉重要的外泌体衡量标准是数量和规模。然而,外泌体太小而无法通过传统的光学显微镜观察到。这是该领域普遍认可的主要障碍。电子显微镜(EM)dai表了纳米粒子研究领域的标准,也已应用于外泌体。然而,许多EM制备方法采用脱水步骤,可能会改变任何液体囊泡的三维(3-D)形状。动态光散射、纳米粒子跟踪分析(NTA)和醉近的纳米级流式细胞术等技术经常将外泌体分析结果作为单一的统计数据。这些方法在识别外泌体亚群方面可能受到限制,并且无法检测外泌体表面的标记聚类。这些方法中的大多数不如直接随机光学重建显微镜(dSTORM)敏感,并且可能会错过only具有单个表面标记分子的外泌体种群。为了解决这一障碍,研究团队采用了多色3-D超分辨率显微镜来测量溶液中的单个外泌体并定位其表面的蛋白质。 北京唾液外泌体

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