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吉林细胞外泌体载药

来源: 发布时间:2022年08月27日

通心络胶囊是心脑血管病常用药, 句有yi气活xue, 通络止痛的功效。选择将通心络胶囊处理过的人心肌细胞 (HCM) 与人心肌微血管内皮细胞 (HCMECs) 缺氧/复氧模型共培养, 结果显示HCMECs的凋亡水平明显下降, 而加入外泌体抑制剂GW4869后该作用消失, 证明HCM来源外泌体可作为通心络胶囊有效成分的载体。研究者还发现通心络胶囊处理过的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 说明通心络胶囊可能通过HCM来源的外泌体激huo再灌注损伤挽救激酶通路, 进而减少HCMECs的缺氧/复氧损伤。外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。吉林细胞外泌体载药

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物,但其稳定性差,极易被体内的酶降解,限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物,避免其降解。其次,外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中,实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明,来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞,使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默,研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大量的凋亡,因而通过外泌体负载siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有广阔的前景。吉林细胞外泌体载药将药物载入外泌体的方法主要有两种:前转载和后转载。

在药物递送系统中,理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。

采用外泌体作为药物载体,制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明,A549细胞可以摄取FTA-Exos,并且能维持长时间的稳定,延长了半衰期,明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度,为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明,FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上,明显高于连翘酯苷A组迁移抑制率,证实含药外泌体具有更好的体外抑制A549细胞迁移效果。成功建立了FTA-Exos药物递送系统,制备的FTA-Exos性质稳定优越,明显提高连翘酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549细胞迁移作用。姜黄素装载在牛奶来源的外泌体经口服方式可以有效地调控靶细胞。

姜黄素/外泌体可以明显地减少由脂多糖引起的炎症因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流坏死因子-α)的释放。在脂多糖引起的炎症模型中,注射姜黄素/外泌体的小鼠组几乎未发生死亡,而注射游离姜黄素药物的小鼠组死亡率接近60%,注射姜黄素/脂质体的小鼠组死亡率接近80%。这说明姜黄素/外泌体对脂多糖引起的感ran性休克有较好的zhiliao效果,从而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者认为,将外泌体作为姜黄素的载体时,可以增加Gr-1+细胞对姜黄素的摄取,从而句有更好的kang炎作用。过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL/6雌性小鼠来研究验证。北京外泌体载药rna的综述

装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体可以被A549细胞摄取。吉林细胞外泌体载药

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。体内研究中, 利用鼠淋巴瘤细胞来源外泌体运载姜黄素, 干预脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 结果显示负载姜黄素的外泌体能明显抑制小鼠肺组织中CD11b+Gr-1+ 髓样免疫抑制细胞的募集, 表现出kang炎作用, 单纯使用姜黄素则对CD11b+Gr-1+ 细胞无明显效果。而对比姜黄素不同载体对LPS 诱发小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果发现, 外泌体作为载体较脂质体载体zhiliao的小鼠存活率更高, 这可能与外泌体更易进入Gr-1+ 细胞相关。吉林细胞外泌体载药

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