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贵州外泌体载药 外泌体的选择

来源: 发布时间:2022年06月24日

外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明,超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式,能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示,包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达,该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍,说明它能有效地保护多巴胺神经,防止其退化。目前已有研究报道,外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。外泌体装载PTX,磷脂双分子层可直接靶向融合细胞,增加PTX的细胞内化量,提高药物zhiliao效果。贵州外泌体载药 外泌体的选择

1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外,外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体,可促进细胞增殖和迁移,减轻炎症,对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后,有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。北京细胞外泌体载药装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠,其神经学功能得到改善。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。将连接G11靶向肽的外泌体(G11-EXOs)用于递送中流抑制性miRNA到高表达EGFR的乳腺ai组织中。研究人员将DiR标记的G11-EXOs和未经修饰的外泌体尾静脉注射入荷瘤小鼠体内24h后,通过huo体成像观察G11-EXOs组在中流部位的荧光强度是未连接靶向肽外泌体组荧光强度的3倍,说明G11-EXOs在体内句有良好的靶向效果。随后,研究人员将let-7amiRNA包载到G11-EXOs中并静脉注射到小鼠体内,发现它能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长。

Xin等人研究了装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)对中风大鼠神经学功能的恢复作用。与脂质体处理组相比,MSC-Exo处理组的神经功能得到明显改善;与MSC-Exo对照组相比,富含miR-17-92团簇的MSC-Exo处理对缺血边界区中神经功能的改善和少突胶质细胞的发生,神经元树突可塑性的增强具有更优的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中风大鼠神经损伤的作用,而包载miR-17-92团簇之后该功能得到增强。另有研究发现,在中风大鼠模型中,载有丰富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,还能促进星形胶质细胞释放外泌体。在氧和葡萄糖剥夺条件下,富含miR-133b的MSC-Exo预处理星形胶质细胞能够产生外泌体,并且该外泌体有助于脑中风的神经修复。装载了iRGDTRP-PK1多肽的外泌体经血液循环运输时,其靶向作用能使化疗药物发挥高效抑ai作用。

为考察装载药物的外泌体DATS-Exo在体内抑制中流转移的情况,将肺转移小鼠黑色素瘤中流细胞通过尾静脉注射入C57BL/6小鼠体内,建立实验性肺转移小鼠模型并通过腹腔注射给予DATS-Exo及DATS。结果显示,造模后,H&E染色发现模型组小鼠与正常组相比,肺部发生了严重的转移,体现在模型组小鼠肺部出现了较多的中流结节数目和较大的中流体积。不论是DATS组还是含药外泌体DATS-Exo组均表现出一定的抑制中流转移的效果,而与DATS组相比,装载了DATS药物的外泌体载药系统能更好地抑制中流的肺转移,减少中流结节数目,降低异常的肺重量,具有更优的抗中流转移作用。外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性,可作为药物载体。贵州外泌体载药 外泌体的选择

对于水溶性的药物可用电穿孔的方法将药物载入外泌体中。贵州外泌体载药 外泌体的选择

外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因,引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比,其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体,经载入基因后,再注入患者体内几乎不会引起免疫反应,更加安全;(2)外泌体体积很小,可以逃过网状内皮系统的捕捉,有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式,将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5~7.2,易将基因类药物酸化、破坏,并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出,因而,相比之下,可以进行膜融合的外泌体运载的基因类药物的转染效率更高。贵州外泌体载药 外泌体的选择