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浙江组织外泌体载药实验服务

来源: 发布时间:2022年06月23日

补阳还五汤 (BYHWD) 临床多用于中风、冠xin病等心脑xue管疾病, 以口服用药为主, 但有效物质吸收性较差。有研究利用大鼠MSC来源外泌体作为BYHWD有效成分的载体, 在采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型中进行腹膜注射, 结果显示负载BYHWD的外泌体组能激huo血管内皮生长因子 (VEGF), 上调miR-126表达, 并抑制miR-221/222表达, 促进缺血区新生血管的形成, 减轻缺血性脑损伤。其中miR-126能通过PI3K信号通路激huoVEGF与成纤维细胞生长因子从而介导血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。说明负载BYHWD的外泌体能通过调节相应miRNAs, 促进缺血区脑血管生成, 改善缺血症状。外泌体可作为天然的药物运载系统,将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞,进而发挥zhiliao作用。浙江组织外泌体载药实验服务

疏水性的小分子药物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黄素等可以通过与分离纯化的外泌体共孵育,将药物负载到外泌体中。这种方法的载药量往往较低,通过高效液相色谱检测紫衫醇的载药量一般为7.2%,DOX的载药量一般为11.2%。为了达到高效负载药物的目的,研究人员采用了电穿孔、挤出、辅助超声、低渗透析等一系列载yao方式将疏水性卟啉化合物载入到外泌体中。研究结果显示,电穿孔法、挤出、超声、低渗透析等一系列载yao方式都可以提高卟啉化合物的载药量。尤其是超声和低渗透析方法可以提高卟啉化合物的载药量到11倍。内蒙古外泌体载药纳米的制备许多抗ai药物、基因药物及抗yan药物均可载入外泌体中。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——免疫亲和层析法。利用生物体内存在的抗原、抗体之间高度特异性的亲和力进行分离的方法,主要用于生物大分子的分离、纯化。将其应用于外泌体的分离主要是借助外泌体表面的特异性抗体,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗体的特异性结合,只有囊泡表面有特异性的抗体才可以被识别,这使得提取的外泌体纯度高,但是产量低。分别用超速离心、密度梯度离心和免疫层析法,从血浆和细胞上清中提取外泌体蛋白,结果表明,免疫亲和层析法得到的外泌体表面存在多种标记蛋白(Alix、CD9、CD63),同时,ELISA和PCR结果也证明了该方法的可行性。

姜黄素/外泌体可以明显地减少由脂多糖引起的炎症因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流坏死因子-α)的释放。在脂多糖引起的炎症模型中,注射姜黄素/外泌体的小鼠组几乎未发生死亡,而注射游离姜黄素药物的小鼠组死亡率接近60%,注射姜黄素/脂质体的小鼠组死亡率接近80%。这说明姜黄素/外泌体对脂多糖引起的感ran性休克有较好的zhiliao效果,从而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者认为,将外泌体作为姜黄素的载体时,可以增加Gr-1+细胞对姜黄素的摄取,从而句有更好的kang炎作用。装载紫杉醇的外泌体靶向给药系统通过微流控技术纯化后可用于抗中流zhiliao。

外泌体作为纳米级内源性载体囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然独特的来源透过细胞屏障;为球形空心结构,不需要设计结构而装载药物;为细胞间通信介质而用于递送药物;对外泌体修饰可获得靶向性,提高药物递送的效率。但外泌体产量一直比较低,已有研究基于Fe2O3与聚乳酸⁃乙醇酸共聚物的生物可降解纳米颗粒(NPs)提高外泌体产量,用LPS刺激THP-1巨噬细胞也会增加外泌体产量。由于外泌体的得率较低,载药时应考虑药物性质选择合适的载yao方法,以达到外泌体的合理运用。外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。北京动物细胞样本外泌体载药咨询问价

装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。浙江组织外泌体载药实验服务

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法,通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育,然后在一定条件下行电脉冲处理,后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中;有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点,从而限制其应用。浙江组织外泌体载药实验服务